肿瘤生育力：为想要孩子的癌症幸存者寻找选择
据美国国家癌症研究所称，截至 2019 年 1 月，美国估计有 1690 万癌症幸存者。到 2030 年，癌症幸存者人数预计将增加到 2220 万人。
通过早期发现和快速改进的治疗方案，患病的男性和女性的寿命比过去大大延长。大约 77% 的育龄癌症患者在初次诊断和治疗后至少可以存活 5 年。面临的挑战是，挽救生命的癌症治疗方法，如化疗、放疗和手术，可能会损害他们的生殖系统，引发一系列全新的恐惧和问题。
肿瘤生育 融合了癌症和生殖健康领域。它的开发是为了帮助那些因癌症治疗而导致生殖健康受损的患者。
女性与癌症
在美国每年诊断出的 700,000 例癌症病例中，10% 是育龄妇女。这意味着每年有超过 70,000 名被诊断患有癌症的女性可能正在考虑生孩子。Oncofertility Consortium 是一项全国性倡议，由 Teresa Woodruff 博士于 2006 年发起，旨在解决年轻癌症患者面临的复杂问题。
癌症治疗的改进、延迟生育和生殖医学的进步相结合，使肿瘤生育领域成为生殖内分泌学的一个重要专业。
考虑事实
所有女性最常见的癌症是乳腺癌、肺癌和结肠癌。但育龄妇女最常见的癌症是乳腺癌、子宫癌、卵巢癌和宫颈癌。乳腺癌是女性最常见的癌症，15% 被诊断患有乳腺癌的女性年龄在 40 岁以下。幸运的是，乳腺癌的死亡率较低，尤其是早期诊断。这使得患有乳腺癌的育龄女性在保留生育能力方面成为一个特别重要的群体。他们是最大的癌症幸存者群体，他们在生育中期发现自己由于用于挽救生命的疗法的性腺毒性作用而无法生育。
据CDC称，2014年的一项研究发现，美国女性生育第一胎的年龄创历史新高，达到26.3岁。因此，对于现代女性来说，生活质量问题，尤其是保持生育能力，变得极其重要。不幸的是，许多女性在被诊断患有癌症时尚未开始或完成自己的家庭。然而，由于癌症治疗的进步，他们有望过上长寿、富有成效的生活。可以预见的是，新诊断出患有癌症的女性对保留生育能力越来越感兴趣。
女性有多少个卵子？
女人一出生就拥有她一生中所有的卵子。受孕后 20 周，女性胎儿将产生 600 万个卵子（卵母细胞），这是她拥有的最多卵子。从那时起直到出生，她的损失率最高，出生时只有 100 万个卵子。到了青春期，卵子数量将进一步下降至30万个。女性一生中通常会排卵 400-500 个卵子，这低于其初始卵子供应量的 0.1%。除了排卵时失去卵子外，她还会通过一种称为闭锁的过程自然失去卵子，在这种过程中，卵子在她的一生中会自然地经历程序性细胞丢失。闭锁和排卵持续进行，到更年期时，她基本上已经没有卵子了。大约在这个时候，月经变得不规律，直到月经最终停止。
癌症治疗如何影响生育能力
我们知道，生殖潜力和生育能力与卵巢中剩余的卵子数量有关。即使在更年期之前，虽然女性继续定期月经，但如果卵子供应量低，或所谓的卵巢储备减少，则可能会被认为生育能力低下或不孕。同样，如果女性的卵巢储备能力更强（即卵巢中保留有更多的卵子），那么她会更容易怀孕，并缩短受孕时间。
癌症治疗可以进一步加速这种闭锁（或卵母细胞丢失）的自然速率。如果青春期前的年轻女孩在青春期前接受性腺毒性治疗，她可能无法经历正常的青春期并遭受所谓的“青春期失败”。此外，20 多岁或 30 多岁的女性在接受化疗或放疗之前可能不会遇到怀孕困难，但在接受此类治疗后可能会加速卵子流失，因此可能会变得不孕或不孕。
如果生殖系统损伤非常严重，还可能导致过早绝经（即 40 岁之前月经停止）或提前绝经（51 岁或 52 岁之前）。
年龄很重要
女性越晚接受此类疗法，就越有可能产生影响。当女性提前绝经或卵巢功能显着丧失时，她不仅可能变得不孕，还可能遭受提前绝经的一些其他影响，如心脏病、认知功能下降和骨质疏松症。处理这些问题以及其他生殖问题，例如青春期衰竭和过早绝经，是专门研究肿瘤生育的生殖医生最感兴趣的。
治疗前：保留生育能力
由于不孕症可能是许多化疗和放疗的不幸后果，因此人们在开发生育力保存技术方面做出了广泛的努力，这些技术可以在患者接受此类治疗之前提供给他们。最成熟的（非实验性）生育力保存技术包括女性的胚胎冷冻和卵子冷冻（卵母细胞冷冻保存）和男性的精子冷冻。一些不太成熟的（实验性）技术涉及在癌症治疗完成后通过原位或异位移植（见下文）冷冻卵巢组织。
目前还有一项研究正在探索从卵巢组织中取出未成熟卵泡和卵子的方法，这些卵巢组织在接受化疗或放射治疗之前已通过手术切除并冷冻。目标是在实验室中培养这些卵子，让它们成熟到可以受精并用于以后植入的阶段。生殖专家还可以使用 GnRH 激动剂，这是一种用于创造暂时绝经状态的注射药物。通过停止卵泡供应，策略是最大限度地减少癌症治疗的毒性作用（Del Mastro 等人，2011）。
胚胎冷冻
35 年来，胚胎冷冻保存一直是体外受精( IVF ) 不可或缺的一部分。传统上，一对接受试管婴儿周期的不孕夫妇可以将多余的胚胎冷冻起来以供以后使用。胚胎冷冻保存后的第一次活产是在 1983 年（Trounson & Mohr，1983）。在这项技术中，女性使用可注射的天然促性腺激素进行受控卵巢刺激，刺激多个卵母细胞的发育。这些药物的平均给药时间约为 10-14 天。然后，她接受微创手术，取出卵子并让其与精子受精。在标准的新鲜试管受精周期中，这些胚胎在取出几天后被放回原处。多余的优质胚胎通常会在实验室中冷冻，并在稍后的时间点转移到子宫中。
来自全国生育诊所的数据表明，冷冻胚胎移植后的怀孕机会与新鲜胚胎移植后的成功机会相似，但成功率略低（约低 5%）（2010 年 SART 统计数据）。然而，与新鲜胚胎移植相比，成功率下降的原因可能是，最好的胚胎通常首先在新鲜周期中进行移植，而次佳的胚胎则被冷冻起来，以便以后在标准生育实践中使用。因此，当用于生育力保存目的时，与新鲜胚胎周期相比，胚胎冷冻保存可能会产生相似的成功率。
卵子冷冻
另一种被美国生殖医学会 ( ASRM ) 视为非实验性的技术是冷冻卵母细胞以供以后使用。为了冷冻卵子，女性要经历与上述胚胎冷冻类似的过程。然而，不是冷冻受精卵（即胚胎），而是将卵子冷冻在未受精的状态，目的是在解冻后的稍后时间用精子使它们受精。这项技术对于面临性腺毒性治疗但还没有男性伴侣（并且可能对使用精子捐赠者来创造胚胎不感兴趣）的年轻女性特别有用。它允许生殖自主，因为不需要精子来源，并且卵子可以冷冻多年，直到女性找到合适的男性伴侣或精子捐赠者。
第一次使用冷冻卵子进行分娩是在 1986 年，但由于多种原因，这项技术发展缓慢。一是卵子的含水量非常高，人们认为更容易受到冷冻和解冻过程中晶体形成可能造成的损害。然而，与较旧的慢速冷冻技术相比，当使用较新的玻璃化（快速冷冻）技术时，成功率与冷冻胚胎周期中的成功率相似。（科博等人，2010）。截至 2009 年，美国共有约 1,000 名活产婴儿是通过使用慢速冷冻和玻璃化冷冻方法冷冻卵子而产生的。此外，令人放心的数据是，与一般人群相比，冷冻卵子出生的婴儿的先天性异常风险似乎并未增加（Noyes 等，2009 年）。
实验性生育力保存技术
其他一些实验性治疗包括冷冻部分卵巢组织以供稍后使用。这种选择实际上是青春期前女孩唯一可用的选择，因为上述技术需要促性腺激素刺激卵子，而这在青春期之前是无效的。此外，被诊断患有癌症的女性，距离需要进行癌症治疗的时间不超过一两天，可以立即进行卵巢组织冷冻保存。
在进行性腺毒性化疗或放疗之前，女性或年轻女孩可以接受微创腹腔镜手术，切除一部分卵巢组织。该组织可以被冷冻并在稍后的时间点使用类似的技术重新移植。组织可以移植回卵巢组织（原位移植）或身体的另一部分（异位移植）。人们认为，未接受性腺毒性治疗的组织可能会发挥更好的功能，并导致卵泡和卵母细胞发育，然后可以在体内（女性体内）受精。据报道，原位卵巢组织移植后已有约 30 例活产（Silber，2012）。
除了重新移植组织外，还可以取出组织并去除卵泡和卵子并将其冷冻以供以后使用。后一种选择将避免重新接种癌细胞的潜在风险，并且还可能增加取出的卵子数量。开发这项技术是肿瘤生育联盟的主要关注点之一，并且已经取得了许多基础科学突破。然而，这仍处于实验阶段，并不是一种广泛可用的生育力保存选择。
男性生育力保存
对于年轻男性和男孩，应鼓励在性腺毒性治疗之前冷冻精子。这种有价值且简单的生育力保存选择的最大障碍之一是一种不适感，这可能会阻止与年轻男性（尤其是青少年）讨论这个经常禁忌的话题。所有进入青春期的年轻男性或男孩都应有机会保存精子，并应有机会与生殖专家讨论他们计划的治疗对其生殖健康的潜在影响。他们应该有机会就性腺毒性治疗之前冷冻多少精子样本做出明智的决定。
尚未进入青春期的男孩通常无法在性腺毒性治疗之前产生精子样本进行冷冻，但与生殖专家会面讨论他们的选择仍然可能受益。家庭还可以考虑一些实验技术，其中包括睾丸组织活检和冷冻以供以后使用。
咨询肿瘤生育专家
专注于肿瘤生育的生育专家会向希望接受或已经接受性腺毒性疗法的患者进行咨询。他们的目标是在治疗前保留生育能力，或尽量减少对那些已经接受过性腺毒性治疗的人的生育能力的影响。
手术、放疗和化疗等挽救生命的治疗方法可能会影响内分泌系统，使女性、男性和儿童面临不孕的风险。对于女性来说，还可能导致过早或提前绝经，这可能导致心血管疾病和骨质疏松症。许多后遗症也会导致抑郁和焦虑。专家与这些人合作，帮助他们度过青春期过渡或治疗过早绝经。
尽管即使采用现有的胚胎和卵子冷冻保存方法也不能保证未来成功怀孕，但在治疗计划的早期与生育专家会面对于许多面临性腺毒性癌症治疗的女性至关重要。
对于面临潜在性腺毒性治疗的女性来说，冷冻胚胎或卵子可以在非常紧张和艰难的时期给她们带来希望，即使她们最终不会使用冷冻标本。即使不选择接受生育力保存技术的女性也表示，有机会探索自己的选择就是一次非常值得和宝贵的经历。它往往会给女人一种控制感，让她感觉在生命中的某个时刻，当她很快、出乎意料地感到无能为力时，她还有选择。
肿瘤生育的未来
肿瘤生育界希望生殖医学的进步，特别是在实验室中成功培育成熟卵子和精子的能力，将在未来为保留生育能力提供更好的选择。
